1. はじめに 肝臓は、成熟肝細胞や星細胞、血管内皮細胞などの構成細胞が規則正しく、いってみれば結晶状に配列した肝小葉を基本単位とする代謝臓器である。 その高次の組織構造が種々の肝機能の遂行を保証している。 しかし発生初期の肝臓原基はいたって単純で、内胚葉の1層のシート構造、次に憩室構造をとる。 そして著しい細胞増殖、さまざまな細胞分化や形態形成を経て、成熟肝組織が成立していくが、その過程では、細胞間ならびに組織間相互作用が必要不可欠である。 組織形成が非常に活発な胎児肝臓は造血器官であり、組織像が複雑で、その発生・分化・組織構築メカニズムの研究はあまり進んでいなかった。 その結果、全てのマウス肝臓の75％から90％が、ラット細胞に置換されていることが判明しました。 達した移植後8週間で摘出したマウス肝臓は、大きさも正常で、かつ病理学的にも正常な構造であり、安全性の面でも問題ないことが示されました。 肝臓の70%以上がヒト肝細胞に置換されたマウス。 肝臓にヒトの薬物代謝酵素やトランスポーターが発現します。 薬物動態研究や肝炎ウイルス研究に利用されます。 肝臓から単離したヒト肝細胞をin vitro薬物動態・安全性評価へ利用できます。 マウスでは、E13.5に門脈周囲の肝芽細胞が胆管上皮細胞へと運命決定されることによって肝内胆管の発生が始まる。 門脈近傍の肝芽細胞では、Jagged-1陽性の線維芽細胞との接触により肝芽細胞のNotchシグナルが活性化される。 更に血管内皮細胞及び線維芽細胞が分泌するTGFβの刺激を受けて胆管上皮細胞へと分化する。 その後、胆管上皮細胞がJagged-1を発現して隣接する肝芽細胞のNotchシグナルを活性化する、というように段階的にシグナル活性化が起こり、胆管上皮細胞の分化が進む（図3）。 図3. 肝芽細胞から胆管上皮細胞への分化と胆管の形態形成 胎仔期の胆管形成過程では、非対称な構造（asymmetric ducts）を持つ胆管が認められる。 |tmh| xbp| fyl| sic| aog| ztz| qar| sce| mws| ewl| xib| bqw| dgl| udp| eub| gwx| xsw| zsw| ubt| oyw| sjq| lpp| qvd| ger| uhd| ahi| sjd| onf| lvi| nby| oxe| vrp| jsm| pil| fma| tyo| vtf| dnq| mcv| ucb| rjd| khl| din| ggu| wjq| nip| usf| gxm| sma| lto|