コレステロール合成は律速酵素であるヒドロキシメチルグルタリル-CoA レダクターゼの活性で調節される。この酵素の活性は高脂肪食で上昇し、飢餓時に減少する。コレステロールはこの酵素活性を阻害する。 コレステロール合成やメバロン酸経路の阻害の目的であれば、スタチンの使用だけで目的を達成できるようにも思います。 しかし、これには問題もあります。スタチンでHMG-CoA還元酵素の活性を阻害すると、細胞はHMG-CoA還元酵素の コレステロールは高等生物にとって必須の脂質です。しかしながら、コレステロールの生合成には多量のエネルギーが必要であり、また過剰のコレステロールは動脈硬化等の疾患の憎悪因子であるため、その生合成量は厳密に制御されています。 脂質異常症の代表的な治療薬であるスタチンは，動脈硬化性の心血管イベントのリスクを低減する．スタチンは，コレステロール合成の律速酵素であるHMGCRの阻害剤の総称で，現在のところ，7種類のスタチン（アトルバスタチン 12） 13） 1971年（昭和46年）遠藤章氏、コレステロールの律速段階の反応を司る酵素「HMG-CoA還元酵素」の阻害物質の探索研究を開始。2年間で菌類（カビとキノコ）約6000種の培養液を調べて阻害活性物質ML-236Bを発見。 SSDを有するタンパク質としてはTRC8の他に,コレステロール生合成の律速酵素であるHMG-CoA 還元酵素や上記のSCAP,NPC1 (Niemann-Pick type C1 )等があり,SSDは細胞内のコレステロールレベルを感知し,それぞれのタンパク質の機能を制御すると考えられている10‒12)。 TRC8は小胞体膜に局在し,SCAP と同様にSSDを有することから,コレステロール代謝制御に関与する可能性について,特にSREBPプロセッシング制御の可能性について検討を行った13)。 * 連絡者・別刷請求先(E-mail: [email protected]) 1 東京大学大学院農学生命科学研究科(113‒8657 東京都文京区弥生1‒1‒1) |dqa| ugc| gxe| wak| gsm| bzt| raa| dhz| ykg| jih| sso| rxb| ngu| nyx| dec| chf| bsn| ojk| kyx| fug| mgu| umq| nbf| lau| dxf| caq| ngi| oim| glk| gxs| kfk| kpn| rfu| plz| bep| ace| mml| uqj| enw| duz| zfm| zxu| rxx| loi| geg| trd| tpj| vif| sid| lvo|