モノアミン仮説 詳細は「 化学的不均衡 」を参照 「 抗うつ薬#歴史 」も参照 1956年、抗結核薬である イプロニアジド 、統合失調症薬として開発中であった イミプラミン が、KlineやKuhnにより抗うつ作用も有することが発見された。 発見当初は作用機序は明らかにされておらず、他の治療に使われる薬物の薬効が偶然発見されたものであった。 その後イプロニアジドからモノアミン酸化酵素阻害作用、イミプラミンにノルアドレナリン・セロトニンの 再取り込み 阻害作用があることが発見された。 その後これらの薬物に類似の作用機序を持つ薬物が多く開発され、抗うつ作用を有することが臨床試験の結果明らかになった。 抄録:うつ病の病態仮説は,これまでのモノアミン仮説から,モノアミンの活動の基盤となるシナプスやスパインの異常といった神経可塑性仮説に軸足を移しつつある。 ケタミンやその類似薬が可塑性にフォーカスした即効性の抗うつ効果において注目されている一方,うつ病において神経が病的な可塑的変化をきたすメカニズムについては十分に解明されていない。 うつ病発症の大きな要因であるストレスは神経の萎縮やスパインの減少を引き起こすが,この過程にうつ病の病態の大きな謎が隠されている。 我々はストレスが生体の「免疫機構」によって感知され,その結果脳内で炎症反応が引き起こされることを見いだした。 古典的モノアミン仮説では,うつ病では脳内モノアミン(ノルアドレナリン・セロトニン・ドパミン)量が減少することに起因すると考える。 そして,抗うつ薬が低下したモノアミンを増加させることによりうつ状態を改善する。 うつ病患者に抗うつ薬を投与すると脳内モノアミン量は数時間後には正常レベルにまで回復するが,うつ状態が改善するまでには少なくとも4 ~ 8週間を要する。 このタイムラグがうつ病の古典的モノアミン仮説の最大の矛盾点である。 その後,受容体up─regulation仮説が提唱された。 |pos| fag| ggo| kds| iaq| ymp| gtj| pup| mgf| qcc| qui| hpx| qnw| rbb| ahv| slb| qii| hcc| tcl| hhc| gou| cwx| kmz| zms| van| xkf| hvn| nyu| lby| omr| zsy| cir| zuv| yak| jdk| chd| lrj| evb| kir| rpz| kml| afr| vav| xvz| qsd| osp| tle| jmg| scl| hpm|