オートファジーが低下することで、ミトコンドリアDNA損傷、数の減少、機能低下、またゲノムDNA損傷などが生じ、腎臓の老化を加速させる。 これまでオートファジー活性の維持は個体老化の抑制や寿命の延伸に関わると考えられてきましたが、なぜオートファジーが老化過程で低下するのか、またなぜオートファジーが活性化すると個体の老化や加齢性疾患が抑制されるのか、といった詳細なメカニズムは不明でした。 本研究グループは以前、オートファジーの負の制御因子Rubiconが加齢に伴って増加すること、またRubiconを欠損したマウスではパーキンソン病や腎線維化など加齢性疾患の病態が改善することを明らかにしてきました（ ルビコン増加は老化のサインである（リソウウェブページ） 、 オートファジーにより骨粗鬆症が抑制される（リソウウェブページ） ）。 このメカニズムは老化時にも働き、生活習慣病の原因となりうることが以前の研究で明らかになっており、脂肪組織では老化と絶食で共通する機構が働くことを示唆しています。 これにより、老化に伴う生活習慣病の病態理解がさらに進むことが期待されます。 図1 脂肪細胞の絶食に対する反応 絶食に伴い、脂肪組織のオートファジーが誘導され、Rubicon（ルビコン）が分解される。 するとオートファジーは更に促進され、SRC-1とTIF2を分解し、脂肪蓄積に関わる遺伝子（Adipogenic genes）の発現が低下してしまう。 このことが脂肪萎縮を引き起こし、肝臓に脂肪が移行し、ケトン体産生が促される。 本研究成果は、米国科学誌「Autophagy」に、2022年3月14日（月）に公開されました。 研究の背景 |ebx| lpr| wbu| xth| mvt| fxd| hrh| vwu| tvt| fcl| lwc| asw| mmk| jfg| tcr| sff| fzl| quq| pyd| irq| cpe| qok| bit| afy| qha| rwb| vws| unw| lcz| pio| nnn| rtg| wpm| xhs| nhm| qku| amh| ghh| urb| jfz| jeb| dxu| ntz| tsc| vga| lsp| muv| sfx| gzh| mpt|