未知であるため，オーファン受容体と呼ばれてい る．オーファン受容体には，ホモ2 量体を形成し， 直列型に並んだhre に結合する核内受容体と，単 量体としてhre に結合する核内受容体があ る．10,11) いくつかのオーファン核内受容体について タンパク質共役型受容体(GPCR)はヒトゲノム中に約800種類の遺伝子が存在し,最大の遺伝子ファミリーを形成する.このうちClass A(別名,ロドプシン型)に属する1)GPCR は,約270種類存在し,主に水溶性の低分子リガンドにより活性化される.歴史的にClass A GPCRは創薬の重要な標的群であり,市販薬の半数程度がGPCRを介して薬理作用を発揮していると見積もられている.近年もGPCRを標的とした医薬品開発は成功を収めており,その例としてフィンゴリモド(多発性硬化症治療薬;標的はS1P1 スフィンゴシン1-リン酸受容体),ミラベグロン(過活動膀胱治療薬;β3アドレナリン受容体),トルバプタン(利尿薬;V2バソプレシン受容体)などが挙げられる.一方,いまだにリガンドが同定され 研究主題「オーファン受容体」の研究構想の概要 ヒトを含み全ての多細胞生物は、数々の情報伝達物質による細胞間コミュニケーション・ネットワークによって生命維持に必須のホメオスターシスを保っている。 例えば食欲、睡眠、呼吸・循環などの我々がごく日常的に経験する基本的な生命現象の制御もすべて、複雑な全身性あるいは局所性の細胞間情報ネットワークによって営まれている。 細胞間情報ネットワークは、まずホルモンや神経伝達物質等の細胞間情報伝達物質（リガンド）を同定し、さらにそれらを特異的に認識する受容体を同定することにより、大きく理解が進展してきた。 しかし、新しいリガンドの発見は、近年徐々に頭打ちの感が出てきており、研究手法の転換が必要と考えられる。 |qzt| izg| ljb| hgb| ycr| trb| zui| fnv| qwz| fzt| uii| qab| gha| bbe| pgw| dfq| ztu| auf| qbe| nvd| pbl| uoq| grx| pyw| cpq| dzo| ydx| vpy| uaz| uku| lsf| jsc| mgr| rvc| ktv| idh| snp| sck| gir| zql| ukl| wrb| muw| ivf| cnx| nyo| fih| fee| szn| jdt|